毒术系统的开启需要完成特定章节的主线任务。玩家首先需要推进游戏进度至第二十三章四川唐门，这是解锁毒术功能的关键节点。在该章节中，通过击败唐门相关人物并完成系列任务后，系统会开启药囊功能并自动习得基础江湖毒术。需毒术并非初始开放内容，必须通过剧情推进才能逐步解锁相关玩法。
毒术开启后，玩家需要通过研读毒术书籍来提升毒术等级并解锁更多配方。目前游戏内共有四本主要毒术书籍可供学习，包括百毒谱永夜秘术药王神篇和王难姑毒经。这些书籍可以在黑市商人处购买获得，每本书籍对应不同的毒术等级要求，研读时会产生相应的毒术经验。书籍等级越高，提供的经验值也越可观，但同时也需要玩家具备更高的毒术基础才能开始研读。
毒术等级的提升主要通过两种途径实现。其一是持续研读毒术书籍，这是一个相对稳定的经验获取方式，但效率较为缓慢。其二是制作毒药和淬毒操作，每次成功制作毒药都能获得可观的经验奖励。游戏内开放的毒药种类繁多，包括忘三生、曼陀罗、虞美人等十余种，不同毒药对应不同的制作材料和配方要求。随着毒术等级提升，玩家能够解锁更高级的毒药配方。
部分门派如唐门、五毒教等拥有专属的门派毒术系统，这些内容需要通过向门派师傅请教来学习，但存在等级上限限制。门派毒术配方无法通过传承保留，而江湖毒术在传承时会保留一半经验值。在选择毒术发展方向时，需要综合考虑门派特性与个人玩法偏好，不同选择会导致完全不同的毒术成长路线。
毒术材料获取是毒术系统的另一重要环节。游戏中有多种途径可以获得毒术材料，包括从特定NPC处购买、在指定章节地图采集以及完成相关任务奖励。不同材料分布在游戏的各个章节和特殊场景中，有些稀有材料需要通过特定NPC交易才能获得。合理规划材料收集路线对毒术发展至关重要，这需要玩家对游戏地图和资源分布有充分了解。
毒术系统的深度玩法在于灵活运用各类毒药效果。不同毒药在战斗中会产生截然不同的效果，有的会造成持续伤害，有的则能削弱敌人属性。熟练掌握毒药特性和使用时机，可以显著提升战斗效率。毒术并非单纯的攻击手段，某些特殊毒药还具备辅助和治疗功能，这为游戏策略提供了更多可能性。毒术系统的复杂性使其成为游戏后期值得深入钻研的特色玩法之一。
